Quand une page manquante du journal de John Wilkes Booth, l'assassin d'Abraham Lincoln, réapparaît, tout indique que l'arrière-arrière-grand-père de Ben Gates a joué un rôle déterminant dans la conspiration qui a conduit au meurtre de l'ancien Président américain. Ben décide à prouver l'innocence de son ancêtre, et remonte la piste tracée par une série d'indices, qui va le mener à Londres et à Paris avant de le ramener aux Etats-Unis. Cette odyssée, marquée par de surprenantes révélations, le conduira vers les secrets les mieux gardés de notre monde...