Robert Thorn, un diplomate américain en poste à Rome, est soulagé de pouvoir annoncer à sa femme qui se réveille dans la salle de travail, qu'après de nombreuses tentatives infructueuses, elle a enfin pu donner naissance à un fils. Mais, au fur et à mesure que Damien grandit, il devient évident qu'il s'agit d'un enfant hors du commun. Autour de lui, des morts mystérieuses et des avertissements sinistres se multiplient. C'est alors que son père réalise que la naissance de son fils, à la 6ème heure du 6ème jour du 6ème mois, n'est sans doute pas due au hasard et qu'elle cache le plus terrifiant des secrets: tout indique que la Prédiction du Livre des Révélations, qui veut que l'Apocalypse débute avec l'Incarnation de Satan sur la Terre, est en train de se réaliser...